脑炎 (Encephalitis) 是神经科主要的急症和危重症之一，其症状主要包括头痛、发热、意识障碍、呕吐、癫痫、肌肉僵硬等，脑炎的临床分型是临床病因诊断的重要依据。脑炎根据病因可分为感染性脑炎 (Infectious encephalitis，IE) 和自身免疫性脑炎 (Autoimmune encephalitis，AE)。

　　IE是由病原微生物感染引起的，包括病毒、细菌、真菌和寄生虫感染。AE则是由自身免疫引起的，患者体内产生攻击大脑神经元细胞内或细胞表面蛋白的抗体，导致炎症损伤。以前，大多数脑炎被认为是由感染引起的，然而，最近的研究表明，随着AE生物标志物的不断发现，自身免疫性脑炎的发病率显著增加，已与感染性脑炎的发病率相当[1]。AE与IE的临床表现相似，但因病因不同其治疗方法相差甚远，既往研究表明，早期免疫治疗对改善AE患者预后非常重要[2]，因此，尽早对AE和IE进行鉴别诊断以确保特异性治疗至关重要。

　　认识自身免疫性脑炎

　　自身免疫性脑炎 (AE) 是一种由免疫介导的以中枢神经系统 (CNS) 症状为主要特征的自身免疫性疾病，常伴抗自身神经细胞内抗体和神经元表面抗体产生。前者为经典副肿瘤综合征抗体，常伴随小细胞肺癌、乳腺癌以及淋巴瘤等，一般预后较差，抗肿瘤治疗有效，但对免疫治疗不敏感。而后者为新型AE，其抗体同时兼具致病性和特异性诊断标志物的性质，可伴随或不伴随肿瘤性疾病的发生，病程可逆，免疫治疗有效[2]。

　　AE的临床分类

　　根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征，AE可分为以下3种主要类型[3]：

　　(1) 抗NMDAR脑炎：抗NMDAR脑炎是AE的最主要类型，是最早被发现和认识、也是目前研究最为透彻的自身免疫性脑炎。临床表现以精神行为异常、进行性认知功能障碍、口面部和肢体异常运动、自主神经功能障碍等非特异性症状为主。该病被认为是儿童自身免疫性脑炎最常见的原因之一，发病率超过单纯疱疹病毒性脑炎 (HSE)。

　　(2) 边缘性脑炎：以精神行为异常、癫痫发作和近事记忆力障碍为主要症状。

　　(3) 其他AE综合征：莫旺综合征、抗GABAAR抗体相关脑炎、伴有强直与肌阵挛的进行性脑脊髓炎 (PERM) 等。

　　自身免疫性脑炎的诊断标准

　　AE的诊断标准

　　AE的诊断首先需要综合分析患者的临床表现、脑脊液检查、神经影像学和脑电图等结果，确定其患有脑炎，继而选择AE相关的抗体检测予以诊断[3]。

　　诊断条件包括：

　　A. 临床表现：急性或亚急性起病 (＜3个月)，具备1个或者多个神经与精神症状或者临床综合征。

　　B. 辅助检查：具有1个或多个辅助检查发现 (脑脊液异常、神经影像学或电生理异常、与AE相关的特定类型肿瘤)。

　　C. 确诊实验：抗神经细胞抗体阳性。

　　D. 合理排除其他病因：需与感染性脑炎、代谢性与中毒性脑病、CNS肿瘤等进行鉴别诊断。

　　诊断标准：包括可能的AE和确诊的AE。

　　① 可能的AE：符合A、B与D 3个诊断条件。

　　② 确诊的AE：符合A、B、C与D 4个诊断条件。

　　2022年《中国自身免疫性脑炎诊治专家共识》推荐：对于临床高度怀疑AE的患者，建议尽早检测相关抗体，综合患者的临床表现、脑脊液检查、神经影像学和脑电图检查等结果，抗神经元抗体阳性是确诊的主要依据。如果患者经济情况允许，可以选择14项或者更全面的组合；如果临床提示AE仅仅作为排除诊断或具有特异性症状的患者，选择常见的阳性率比较高的抗体组合 (NMDAR、AMPAR1、AMPAR2、GABABR、CASPR2、LGI1)[3]。

　　AE相关的主要抗体

　　自2007年NMDAR抗体发现之后，与AE相关的其他抗体也陆续被发现，目前与自身免疫性脑炎相关的抗神经细胞抗体共有20多种[4]，其中阳性率较高的抗体有6种 (表1)。

　　表1 自身免疫性脑炎相关的几种主要抗神经细胞抗体

　　数据来源：中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识2022，中华神经科杂志 2023 年3 月第 56 卷第 3 期

　　华大基因神经系统自身免疫抗体检测系列产品

　　为完善针对神经系统疾病的解决方案，华大基因（300676）于今年4月推出神经系统自身免疫抗体检测系列产品(点击查看)，并不断根据市场需求对检测项目进行拓展。目前该系列产品共包含24种检测项目，其中针对自身免疫性脑炎的检测项目有7项 (表2)，可以根据临床检测需求灵活选择。此外还有副肿瘤综合征、中枢神经系统脱髓鞘疾病、自身免疫性小脑共济失调、重症肌无力和自身免疫性周围神经病等其他检测项目。

　　表2 神经系统自身免疫抗体检测产品目录 (自身免疫性脑炎)

　　检测技术介绍

　　华大基因神经系统自身免疫抗体检测产品基于细胞转染的双色免疫荧光法 (Cell based assay，CBA) 进行检测，其作用原理是采用绿色荧光蛋白 (GFP) 来标记特异性表达目的抗原的细胞，与患者样本进行孵育的过程中，样本中的抗体 (一抗) 与抗原产生特异性结合，然后再用红色荧光标记的二抗进行孵育，最终根据显微镜下观察到的荧光情况来对结果进行判读 (图1)。

　　图1 CBA法作用原理示意图

　　CBA法具有可以保留抗原构象及蛋白修饰等优点，能更真实地反映抗原抗体结合的特性，因此检测敏感度高、特异度强且检测结果可靠。基于双色荧光标记的CBA法，能够进一步保障检测结果的准确性。2022年发布的《中枢神经系统自身免疫性疾病相关抗体检测专家共识》中提出，对于神经系统自身免疫抗体的检测，CBA法是最具参考价值和最应优先考虑的检测手段[2]。

　　此外，对于部分罕见自身免疫性脑炎，CBA法检测常规抗体均为阴性时，可辅以基于组织底物的实验法 (Tissue based assay, TBA) 进行验证。TBA法采用动物的脑组织切片 (包含所有天然靶抗原) 作为抗原底物，来检测样本中的自身免疫抗体，防止“漏检”。TBA法可以保留原基质全抗原谱的完整性，在罕见抗体的检测上具有明显优势，也有助于与CBA法相互验证和确认。

　　送检样本类型

　　对于临床高度怀疑自身免疫性脑炎的患者，应尽早进行相关抗体检测。推荐同时检测患者的脑脊液与血清样本 (表3)，若血液和脑脊液同时阳性，可确诊。

　　表3 神经系统自身免疫性抗体检测产品样本采集和寄送要求

　　产品特点

　　全面：可提供全面的自身免疫抗体检测方案，有效提升疾病的检出率。

　　权威：采用国际国内权威指南推荐的CBA检测技术，更好地保留了抗原天然结构，提升检出率，同时结合TBA法防止“漏检”。

　　专业：产品售前售后可提供专业的咨询服务，紧密结合临床助力疾病的精准诊断。

　　可靠：严格的检测实验室质量控制，保障检测结果准确可靠。

　　华大基因提供一体化脑炎诊断解决方案

　　脑炎是一类严重、复杂并且可能致命的疾病，因此其早期鉴别诊断至关重要，有助于明确病因以便尽早采取相应的特异性治疗手段，显著改善预后。随着医学检测技术的不断发展，脑炎的病因学诊断已经迈入精准医学时代。

　　根据病因，脑炎可分为感染性脑炎和自身免疫性脑炎两大类型。对于感染性脑炎 (IE)，华大基因可同时提供和两大产品。前者可一次性检测18种临床常见脑炎相关病原体，包括10种常见致病菌和8种常见致病病毒，助力脑炎的快速精准诊断。后者则基于宏基因组学 (mNGS) 技术，无偏性地一次检测细菌、真菌、病毒、寄生虫等17,500种病原体及代表性耐药和毒力基因检测，显著提高病原诊断阳性率，指导临床靶向使用抗生素，协助感染性脑炎的精准诊疗。对于自身免疫性脑炎 (AE)，华大提供多种自身抗体检测组合，广泛的抗体谱有助于提升疾病检出率。除自身免疫性脑炎抗体检测外，同时也提供副肿瘤综合征和中枢神经脱髓鞘疾病相关抗体检测，可用于自身免疫性脑炎与其他神经系统自身免疫性疾病的鉴别诊断，实现脑炎的精准诊疗。

　　针对感染和自身免疫两大脑炎的主要病因，华大基因提供一体化脑炎诊断解决方案，神经系统自身免疫抗体检测结合中枢神经系统感染病原体核酸多重检测及PMseq 中枢神经系统感染病原微生物高通量基因检测产品，协助临床快速鉴别脑炎病因，共同助力破解神经系统“疑难杂症”。